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副作用困擾頭頸癌患者 免疫治療現轉機

頭頸癌是一種在香港相當常見,卻又經常被忽視的癌症。過去十多年,頭頸癌的新症數字持續上升,而頭頸癌每年的平均死亡人數為210人,死亡率達三成。

人的頭頸部位,因應位置不同,分為鼻腔、口腔、咽(包括鼻咽、口咽、下咽)、喉和唾液腺等部分。顧名思義,頭頸癌就是頭頸部位出現癌症病變,可以分為頭頸鱗狀細胞癌和鼻咽癌兩種,並以原發部位來命名,例如口腔癌、下咽癌、喉癌等。

香港頭頸科醫學會義務秘書及外科專科黎逸玲醫生表示,頭頸部位癌症的病理表現,多以鱗狀上皮細胞癌為主,大約佔85-95%,餘下的是淋巴癌、腺癌、肉瘤等,但數量相對較少。頭頸癌常見的風險因素包括不良的生活習慣(抽煙和喝酒)、病毒感染(人類乳頭狀瘤病毒、EB病毒),以及遺傳因子改變等。

「癌症資訊網慈善基金」今年年中以網上問卷形式,訪問了97位頭頸癌病人,結果顯示,頭頸癌中佔最大比數是鼻咽癌。當中,超過80%受訪者正在康復階段,13%受訪者的癌症仍處於或已進展到出現轉移。調查中,95%受訪者曾接受放射治療,其次是化療。然而受訪的頭頸癌患者提到,傳統的治療方式(放射治療、化療或標靶治療)引致較多副作用,包括聽力受損、進食困難、味覺改變、口乾、吞嚥困難和口腔潰瘍等。大多數副作用持續數月,而聽力受損和口乾影響半數患者一年或更長時間,情況令人擔心。

調查中亦發現,有6%的頭頸癌患者表示曾接受免疫治療,大部分使用過免疫治療的病人對治療效果持正面態度,惟有病人認為藥費較貴,難以負擔。癌症資訊網慈善基金代表江善彤表示:「希望政府可盡快將免疫治療用於頭頸鱗狀細胞癌的一線治療,納入撒瑪利亞基金和關愛基金的資助項目,讓更多頭頸癌病人受惠。」

頭頸癌
(左起)癌症資訊網慈善基金代表江善彤、癌症資訊網慈善基金創辦人吳偉麟、林嘉安醫生、黎逸玲醫生。

香港頭頸科醫學會主席及臨床腫瘤科專科林嘉安醫生表示,針對已轉移的頭頸癌,多年來第一線的標準療法是化療和標靶治療,而免疫治療「PD-1抑制劑」在數年前首先應用在第二線治療上。而隨著醫學的發展與進步,跟免疫治療相關的研究日漸成熟,不但大幅改善以前頭頸鱗狀細胞癌治療上的困境,同時也降低了傳統治療的副作用問題,為患者和家人帶來新轉機。

「根據第三期臨床研究,免疫治療單藥或聯合化療,比傳統標靶治療及化療具有整體存活效益,可降低死亡風險約兩成。常見的免疫治療副作用包括有疲倦、噁心嘔吐、腹瀉等,也有機會出現炎症性副作用,但整體副作用輕微及合乎預期。」林醫生表示。

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本港治療淋巴癌新突破

淋巴癌主要可分為兩種:何傑金氏淋巴癌和非何傑金氏淋巴癌。非何傑金氏淋巴癌為十大常見癌症之一,也是致命癌症第八位。 最常見的非何傑金氏淋巴癌當中,包括瀰漫性大B細胞淋巴癌,病徵不明顯易忽略,是一種擴散快兼侵略性高的癌症。

癌症資訊網慈善基金於2022年第二季,以網上問卷訪問了82名淋巴癌患者,了解他們對最新治療的認知與看法及對治療的期望等,結果顯示,在非何傑金氏淋巴癌患者中,逾六成受訪者為「瀰漫性大B細胞淋巴癌」,其次為「濾泡性淋巴癌」。

早期的非何傑金氏淋巴癌症狀不明顯,也易被忽視。患者有機會持續出現以下的症狀:頸、腋窩或腹股溝內有不痛的淋巴結腫脹,晚間大量流汗發燒消瘦、咳嗽、呼吸困難胸痛、腹部疼痛、腫脹或有飽脹的感覺。「瀰漫性大B細胞淋巴癌」是最常見的高毒性或急性非何傑金氏B細胞淋巴癌,生長速度較快。

「瀰漫性大B細胞淋巴癌」病情可在幾個月內迅速惡化,約三至四成患者接受一線治療後會出現復發;約一成患者屬難治性,對一線治療沒有反應,其整體存活期約半年。      

在這方面,本港治療有新突破。血液及血液腫瘤科專科詹楚生醫生表示:「復發 /難治性瀰漫性大B細胞淋巴癌患者的整體存活率較差。在治療分面,患者可選擇造血幹細胞移植,如不適合移植者,則需要接受二線或以上治療。這類患者的治療方案為傳統方法治療(抗CD20免疫治療+化療),及本港近年註冊的新治療方法,包括一、抗CD79b免疫治療組合,及二、CAR-T細胞治療,為患者帶來新希望。」

淋巴癌主要可分為兩種:何傑金氏淋巴癌和非何傑金氏淋巴癌。最常見的非何傑金氏淋巴癌當中,包括瀰漫性大B細胞淋巴癌,病徵不明顯易忽略,是一種擴散快兼侵略性高的癌症。

現時這兩項新的治療方法已立入醫管局的藥物名冊,而CAR-T細胞治療亦屬安全網下受資助的治療選項,惜CD79b免疫治療組合尙未納入相關資助範圍。

癌症資訊網慈善基金主席方嘉儀女士表示:「復發 / 難治性瀰漫性大B細胞淋巴癌對患者及照顧者帶來巨大的經濟負擔。但是政府仍未就CD79b免疫治療組合提供相關資助。CD79b免疫治療組合獲美國FDA、歐盟EMA認可已逾兩年多,多個國家(日本、美國、加拿大和歐洲多國)亦已為這病患者提供相關的藥費資助。盼望政府能積極考慮將有關新的治療方案納入安全網,減輕患者在接受治療時面對的經濟壓力。」    

(左起)方嘉儀女士、詹楚生醫生、瀰漫性大B細胞淋巴癌患者Stella
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本地科研腸胃癌新藥成功

近年,免疫治療被視為未來治癌的曙光。免疫治療透過激活病人的免疫系統,令免疫細胞(例如T細胞)認出腫瘤細胞後再消滅它們。然而,某些癌症,例如晚期結直腸癌,雖然是本港第二大癌症,但其免疫治療有效率低,爭取更多患者的獲益仍是晚期結直腸癌治療的一大挑戰。

內科腫瘤科專科梁澄宇醫生表示,「腸癌胃癌的基因突變比較多,我們稱為『微衛星不穩定』(Microsatellite Instability,MSI),有這類基因病變的腫瘤則稱為『高度微衛星不穩定』。凡屬於這類腫瘤,都會被 一種叫PDL1的訊號所擾亂,促使體內免疫細胞凋亡,令免疫細胞失去對腫瘤細胞作出攻擊的能力。」

最近,本地生物科技公司Arbele開發出創新的藥物,利用靶向胃腸道腫瘤特異性標誌物,讓體內免疫細胞精準攻擊腫瘤細胞,在全球開展臨床試驗,讓難治性與復發性的胃腸道腫瘤病人得到治癒的可能。

「新藥的原理,是針對癌細胞的特異性標誌物CDH17。」梁醫生解釋表示,「正常來說,我們腸道裡的細胞雖然帶有CDH17,但並不會異常的外露,而癌細胞的表面則有較多CDH17標誌物外露的表達,因此我們可以利用這種新藥精準的靶向CDH17標誌物,從而辨認出癌細胞的位置。另一方面這種新藥有一個特殊功能:可以讓身體免疫細胞——T細胞黏附上去,然後把T細胞帶到腫瘤面前展開攻擊,從而令T細胞直接把腫瘤清除。」

梁醫生指出,近年來隨著治療藥物和治療模式的發展,晚期結直腸癌的生存時間不斷的延長,中位生存時間達3年左右。免疫治療在結直腸癌也取得突破,目前已經批准用於MSI-H/dMMR患者結直腸癌的晚期一線治療及新輔助治療。「但MSI-H/dMMR的患者僅佔所有腸癌的5%,其餘95% MSS型腸癌屬於免疫『冷』腫瘤,免疫治療療效不理想。免疫治療在晚期胃癌取得一定程度的進展,多項研究顯示免疫檢查點抑制劑(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)聯合化療,可進一步延長胃癌患者的生存期。但其療效仍具有較大局限性,胃癌的治療效果和癒後總體還是不盡人意。」

本地生物科技公司Arbele開發出創新的藥物,希望幫助更多難治性與復發性胃腸道腫瘤的病人。

本地生物科技公司Arbele開發出創新的藥物,有望解決這難題,為難治性與復發性胃腸道腫瘤病人提供多一個治療的希望。

有關這新藥的臨床研究,將於稍後在澳洲悉尼的St. George Private Hospital(Ramsay Healthcare System) 展開,由擔任新南威爾斯癌症研究所主任、西悉尼大學醫學院客座教授、伍倫貢大學醫學院所長的Paul de Souza教授主導。本港瑪麗醫院則會在今年底展開,明年初再引進到廣州中山大學附屬腫瘤醫院。預期第一期臨床研究將於明年完成,然後進入第二期,希望順利完成所有臨床研究,正式推出使用,幫助更多腸胃癌病人。

內科腫瘤科專科梁澄宇醫生
專欄, 有腫瘤言-李兆康腫瘤科醫生-隔週一

5大肺癌療法

一旦確診肺癌,當然要積極治療。

筆者曾分享以下個案:Philip是一家大公司的管理層,40多歲,已婚,有一個小朋友,太太是全職主婦。他患上肺癌,已經是兩年多前,疫情前的事了。當時,檢查證實他肺部有一個約4厘米大小的腫瘤,而且已開始擴散,確診為第四期肺癌

慶幸的是,Philip並沒有失去鬥志,他主動提出要積極治療,「就算1%機會我都要試!」醫生首先為他做基因測試,但結果證實他並不適合用標靶藥,因此主要用化療控制腫瘤。由於他的肺癌已是晚期,並非一個化療療程就可治癒。幸好現時藥物進步,他接受了不同的化療療程,每一個都幫助他延長了生命,最後更接受了最新的免疫治療。即使疫情期間,他小心翼翼,也沒有停止過治療。今天,他已經是確診晚期肺癌的第三年,仍在努力和肺癌博鬥。

近年很多治療肺癌的方法推陳出新,對腫瘤的控制比以前好,在很多情況下都能做到與瘤共存。

其實,近年很多治療肺癌的方法推陳出新,對腫瘤的控制比以前大有進步,在很多情況下能做到與瘤共存。現時可用於肺癌的療法包括:

  • 外科手術 —— 針對早期未有擴散的肺癌,痊愈率可達60%或以上。因應病情需要,手術或會切除腫瘤及周邊部分組織,甚至整邊肺部
  • 放射治療 —— 用於早期肺癌作根治性治療。也可用於手術後的輔助治療,亦適用於因年長或其他疾病不適合接受手術的患者。
  • 化療 —— 如果肺癌細胞已轉移或擴散到其他器官,醫生常會用化療藥阻止癌細胞分裂及增長。會因病情需要注射一種或多種化療藥,每個療程大約需要注射4-6次。
  • 標靶治療 —— 針對某類癌細胞特徵而設,副作用比一般化療較少,適合用於晚期肺癌而基因檢測結果符合的病人。
  • 免疫治療 —— 透過藥物激活自身的免疫系統對付癌細胞。副作用較輕微,是化療和標靶藥物以外的選擇。

健康Up 1 Up-(不同醫生輪流寫)-隔週四, 專欄

生活健康都會患上肺癌?

肺癌? 跟我們沒關係?

在香港,每年大概有45,000人因各種原因死亡。其中,有接近4,000人是死於肺癌。換言之,每12個香港人之中,就會有1個人死於肺癌。肺癌不僅是各種癌症之中死亡率最高,也是香港最常見的癌症(2019年最新數據)。所以,肺癌肯定跟每個香港人都有關係!

我的生活很健康,不會那麼不幸吧?

來自上海的研究指出,華人患上肺癌現在過半數是女性,年紀也愈來愈小。在香港,偶爾也有肺癌患者年紀只有30-40歲。最重要,現在華人肺癌患者已經超過一半是非吸煙人士。意味著,就算年紀輕,沒有吸煙,也不代表不會患上肺癌。可惜的是,肺癌不可以完全防止!

現代醫學這麼先進,就算患上肺癌我都不用擔心,對吧?

大家看新聞也應該聽過現在有先進的「標靶治療」和「免疫治療」,甚至有正在試驗階段的「消融治療」。可惜,這些新式治療或傳統化療、電療,雖然可以延長壽命,但一般不可以完全根治肺癌,癌魔始終會奪命。要達到根治,絕大多數情況就只有用手術切除。幸好,現代手術可以根治肺癌(5年不復發生存率)的比率可高達80-90% 以上!那麼,既然手術這麼有效,為甚麼肺癌的死亡率還是這麼高?原因是因為手術要達到這麼好的效果,必須要在早期肺癌時做,而早期肺癌一般並沒有任何症狀。等到不舒服才看醫生,肺癌往往已經會是晚期,不能做手術。

近年,國際研究證實原來肺癌也可以做篩查。用一個輻射量低,價錢低廉的「低劑量電腦掃描」 (low-dose CT, LDCT)已被證實可以在無症狀人士發現早期肺癌,顯著減低死亡率。及早發現就可以做根治性手術。

既然無症狀,怎可以在早期發現肺癌呢?

醫學上,在沒有症狀時診斷早期癌症叫做「篩查」。其實,很多香港人已經聽過有乳癌篩查、大腸癌篩查、子宮頸癌篩查等等。近年,國際研究證實原來肺癌也可以做篩查。用一個輻射量低,價錢低廉的「低劑量電腦掃描」 (low-dose CT, LDCT)已被證實可以在無症狀人士發現早期肺癌,顯著減低死亡率。及早發現就可以做根治性手術。

我需要做肺癌LDCT篩查嗎

美國指引表明,50歲以上,長期吸煙人士應該進行LDCT篩查。華人人口之中,還沒有清晰指引。可是,最新的台灣肺癌篩查研究指出,華人非吸煙人士之中,被發現患上肺癌的比率可能比西方有吸煙人士的比率還要高。另外,在華人之中,家族史(家族裡面曾經有人患過肺癌)會顯著增加患上肺癌的機會。本港研究亦曾經發現華人家庭裡面,煮食油煙也有可能增加患上肺癌的風險。再加上,華人人口裡面,年紀少於50歲也出現肺癌也不罕見。上海研究曾發現,如果只盲目跟隨西方指引會錯過大概70%肺癌案例 。暫時只可以說,如果年紀大,有吸煙,當然需要篩查。可是,如果年紀輕,不吸煙,但有家族史,多接觸煮食油煙,或關心自己健康,也可以考慮詢問專科醫生應否接受LDCT篩查。